在公元前40年的夏季，安东尼返回罗马，此时他与奥古斯都之间的关系有所缓和，他将自己的妻子奥克塔维娅嫁给了奥古斯都，以此来巩固两人的同盟。到了公元前37年，安东尼与奥古斯都的关系再次紧张，安东尼回到东方准备对帕提亚进行远征。他以军事行动为由，将他的妻子奥克塔维娅留在罗马，而自己则前往埃及会见克里俄帕特拉七世，并违反了传统的婚姻习俗，与她结婚。
安东尼与克里俄帕特拉七世的分开并非仅仅因为情感，而是出于明确的战略目标。安东尼希望不受罗马西部省份干扰地对抗帕提亚，同时也需要埃及提供财政上的支持。而当时，埃及正处于社会危机之中，克里俄帕特拉七世利用各种手段包括金钱诱惑来吸引安东尼，这样可以在罗马强大的压力下保护和扩展托勒密王国，她也能增强并扩大自己的统治势力。
为了满足克里俄帕特拉七世的心愿，即保持其家园安全稳定，安东尼把一些地区包括叙利亚、腓立基沿岸的一些地方、塞浦路斯岛以及纳巴泰王国的一部分赠送给了她。随着这些赠品，加上他的成功远征，在公元前34年结束后，没有人是在罗马而是在位于埃及城市亚历山大港的一个名叫阿莱克斯的地方举行凯旋式。两人一起登上了一个由黄金制成的宝座上，其中一位被称为“女王之女”，她的儿子托勒密十五世则被称为“男爵之王”。然而，在西方，由于他向克里俄帕特拉七世展示了忠诚，并试图将其作为继承人，这激起了罗马人民的愤怒，他们批评他将国家赠予给了一位外国君主及其后代，并计划迁移到另一个新城市建立新的宫殿。在罗马，对于克里俄帕特拉七世的人们充满仇恨，因为他们认为她除了汉诺比乌斯之外，对他们造成最大威胁的是这位女王。这导致了对 安东尼 的信任扫地无余，使得国际上的影响力减弱，最终导致他无法控制局面，那也是使他最终失败其中一项原因之一。
到了公元32年，当双方关系变得更加紧张的时候，整个事情终于告一段落。当时，一封来自已故爱人的遗言被发现，该遗言指示要埋葬尸体在埃及 亚历山大港附近。这条消息迅速传遍全城引发巨大的争议，不久之后，被视为背叛国家产业的人们，以及全民大会（Tribus）共同决策，将所有权利从 安東妮 夺走。此刻，他失去了朝廷中的职务以及其他一切政治力量，从此让历史铭记下这个关于 爱情 与 政治 的传奇故事如何悲剧收场。
