在公元前40年夏天，安东尼重返罗马，这段时期，他与奥古斯都的关系有所缓和。为了加强同盟，安东尼与奥古斯都的姐姐奥克塔维娅结婚。这场联姻标志着两位大将之间紧张关系的缓解。但随着时间推移，两人间的矛盾再次激化。在公元前37年，安东尼离开罗马，与帕提亚进行了长达几年的征战。他以军事行动为由，将妻子奥克塔维娅留在罗马，而自己则前往埃及会见了克利奧帕特拉七世，并最终选择与她结婚。
这个决定并非仅基于情感，更是出于双方明确的目标。安东尼希望通过对埃及的支持来稳定自己的西部省份，同时也在与奥古斯都之间寻求优势。而对于正在面临国内社会危机、财政困难和外患威胁的托勒密王国来说，利用其美貌和智谋来吸引一个强大的盟友，如同给予保护而不是被保护，是一种高明的手段。为了巩固这种联盟关系，安东尼向克利奧帕特拉七世送去了一系列地区作为嫁妆，这些地区包括部分地中海沿岸城市、塞浦路斯岛以及纳巴提王国等。
随着安东尼对帕提亚战争取得胜利，他返回埃及，在亚历山大港举行凯旋仪式。在那里，他与克利奧帕特拉七世共同登上黄金宝座，她被尊称为“女王之女”，儿子托勒密十五世则被称为“诸王之王”。然而，此举遭到了罗马人的广泛批评，他们认为安东尼背叛了他的国家，把罗马赠予他的一切转交给了埃及及其后代，并计划迁移到亚历山大港建立新首都。这不仅削弱了他的声望，也使得他在国际上的影响力受损。
公元前32年，当二人的联盟趋于紧张时，安东尼正式放弃了妻子奥克塔维娅，并接受了来自 克里奧帕特拉七世 的建议宣布离婚。同时，他也承认自己因爱上了另一位女性而背叛传统，而这正是屋大维用来报复他的策略之一。当他的遗言公开后，其中包含他对 克里奧帕特 拉及其后代的地产分配，以及将其遗体埋葬在亚历山大港的情景激起了一片争议，最终导致他们夫妇失去了所有权益。此事件彻底破坏了 安東妮 与 奥古斯特 间曾经短暂恢复的情谊，最终导致 安東妮 的政治生涯走向悲剧性的末路。
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