在公元前40年夏天，安东尼返回罗马，此时他与奥古斯都之间的关系有所缓和，他将自己的妻子奥克塔维娅嫁给了奥古斯都，以此来巩固两人的同盟。到了公元前37年，安东尼与奥古斯都的关系变得更加紧张，安东尼离开罗马前往东方准备对抗帕提亚王国。他以战争为由，将妻子奥克塔维娅留在罗马，而自己则回到埃及，与当地女王克利奥帕特拉七世会面，并违背了传统，将她作为情妇纳入宫廷。
安东尼与克利奥帕特拉七世的分开并非仅仅是出于情感，而是有着明确的战略目标。安东尼企图稳定西部省份，同时筹备对抗帕提亚，他需要埃及财力的支持。而在那时期，埃及正面临严重的社会危机，克利奧帕特拉七世利用她的智慧和手段，比如使用诱惑等方式来吸引安東尼，为的是在强大的罗马之下保护并扩大托勒密王国，她也希望通过这一联盟增强自己的统治力量。
为了赢得克利奧帕特拉七世的心意，安東尼送给她许多地区包括多里阿诺姆、腓立比沿岸的一些地区、塞浦路斯岛以及纳巴底王国等，这些都是他从近期对抗帕提亚得到的胜利果实。在这些胜利后，没有人想到他是在埃及而不是罗马取得成功。此外，在庆祝班师归来的仪式上，他们共同坐在一把金制皇座上， 克莉歐佩卓稱為“諸王之女”，她的儿子托勒密十五世被称为“諸王之君”。然而，当这消息传回罗马时，它激起了人们对于他们互相结合行为的大量批评。人们指责他们将属于罗马帝国的地盘赠予了一个外国女主，对其后代进行封建化，并且计划迁移首都至另一个新城市。这使得人们深恶痛绝地认为她不仅是除去汉布里的威胁，也是对整个国家最大的威胁之一。这导致了他的声望崩溃，以及国际上的孤立无援。
到了公元前32年，由于内部分歧加剧，加上屋大维发动报复行动，最终导致两人彻底决裂。当时屋大维已经成为继承人，被视为未来的皇帝，因此这个事件加剧了他的权力欲望。在随后的几年里，这场恋情成为了一段历史上的悲剧故事，其影响力跨越时间界限，不断激发人们关于爱恨交织、权力斗争和历史命运交错的话题。
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