当盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离庞培的追击，来到埃及，克罗狄斯四世在伯底诺斯将庞培杀害，并将他的头颅献给恺撒，以此赢得他对克罗狄斯的好感。然而，这一举动并未赢得恺撒的支持。而克利奥帕特拉七世则利用这一时机，与恺撒结盟，共同夺取王位。她化装成商人，将自己藏匿在一床厚毯中，等待恺撒的注意。当时年轻美丽的她以其魅力和聪明才智迷住了恺撒，他最终命令实行了克利奥帕特拉与自己的女亲属遗言，让她们一起统治朝廷。
随后，波西尼乌斯发起叛乱，在亚历山大港战役中获胜，但败北后被杀。克罗狄斯四世在逃亡途中也命终于鬼域。恺撒征服了埃及，但没有将其纳入罗马帝国。今后，克利奥帕特拉七世成了与恺撒同眠，并生下了一子名菲洛帕托，她是“小盖黑斯”。同时，恺撒还恢复了她的王位。在公元前45年，当她与弟弟托勒米十四世一起前往罗马时，他们受到了殊荣，在卡普里岛上的凯萨别墅居住。
凯萨履行承诺，在罗马建造了一座维纳神庙，把她的金像放在女神旁边。她似乎即将成为罗马世界第一夫人，却未料凯萨于公元前44年3月15日遭刺身亡。她的梦想随之破灭，她离开了罗马。在返回埃及后，她毒死了弟弟托勒米十四世，然后独自统治国度，其子被宣布为阿尔宙神之子。这时在罗马，一系列内乱发生，其中屋大维和安东尼争夺权力，最终分开掌控西部和东部地区。一边安东尼攻打塔索苏，以筹集战争经费；另一方面，他向克利奥帕特拉传达消息，却未能实现对埃及财富的控制。
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