当盖黑斯·尤利黑斯·恺洒逃离庞培的追击，来到埃及，克罗狄斯·托勒稀十三世在伯狄诺斯的帮助下，将庞培杀害，并将他的头颅送给恺洒，以此博取其欢心。然而，这一举措并未能赢得恺洒的喜爱。而克利奥帕特七世则利用这一机会，与恺洒结盟，借助后者的力量夺回了王位。她伪装成一个商贩，将自己包裹在一床大毯子中，趁恺洒不备时，从毯子里悄然出现在他面前。当时年轻美貌的克利奥帕特七世以其迷人外表和机智，大胆地吸引了恺撒的心，让他命令实行她女亲遗言，即与她共同统治国家。
随后，波希纽斯发动政变，最终战胜于亚历山大港之战，但败亡之后被处决，而逃亡中的克罗狄斯·托勒稀十三世也最终销声匿迹。尽管如此，恺撒仍然留在埃及，并试图将这片土地纳入罗马帝国版图。但是，他最终没有成功。在此期间，克利奥帕特七世一直陪伴着死去的情人，同时生下了一名女儿，她被命名为菲洛巴提德-菲洛朱塔-凯撒，即“小凯撒”。同时，她又恢复了自己的王位。
公元前45年，当她的两个兄弟——克利奥帕特六世和托勒密十四世被邀请前往罗马时，他们受到热烈接待，并住在位于河畔的一座凯撒宅邸中。凯撒遵守誓言，在罗马建造了一座奉献给维纳斯神庙的雕像，其中包括了一尊用黄金制成的刻有她肖像的小雕像，与神明并排坐着。这看似会让她成为整个世界上第一位女性统治者，但就在这个愿望即将实现的时候，凯撒于公元前44年3月15日遭到了刺杀而身亡。
失去了支持者和梦想后的克利奥帕特七世带着残酷现实离开了罗马，而她的好友、同父异母弟弟阿夫拉尼提乌五世则继承了父亲的大部分权力。她毒死了另一个弟弟托勒密十四世，然后宣布自己与已故的情人所生的儿子——阿夫拉尼提乌十五世为合法继承人，使其成为新任国王。此时，在罗马，一方面屋大维（屋年夜维）掌控西部地区；另一方面安东尼（安东僧）则控制东部地区。他还向安东尼传达消息，以征服埃及获取财富作为准备战争开支的手段。
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