当盖黑斯·尤利黑斯·恺洒逃离庞培的追击，来到埃及，克罗狄斯·托勒稀十三世在伯狄诺斯的帮助下，将庞培杀害，并将他的头颅送给恺洒，以此博取其欢心。然而，这一举措并未能赢得恺洒的喜爱。而克利奥帕特七世则利用这一机会，与恺洒结盟，借助后者的力量夺回了王位。她伪装成一个商贩，将自己包裹在一床大毯子中，趁恺洒不备时，从毯子里悄然出现在他面前。当时年轻美貌的克利奥帕特七世以其迷人外表和机智，大胆地吸引了恺撒的心，让他命令实行她女亲遗言，即与她共同统治国家。
随后，波希纽斯发动政变，最终战胜于亚历山大港之战，但败亡之后被处决，而逃亡中的克罗狄斯·托勒稀十三世也最终销声匿迹。尽管如此，恺撒仍成功占领了埃及，但未能将其完全融入罗马帝国。在这过程中，克利奥帕特七世一直陪伴着死去的 恺撒，并生下了一名女儿菲洛巴托-菲洛朱托-恺撒，她名字意味着“小盖黑斯·尤利黑斯·恺洒”。同时，她还恢复了自己的王位。公元前45年，当她以及弟弟托勒稀十四世受邀前往罗马，他们受到热烈接待，在一座位于意大利西岸的宅邸中居住。
为了履行誓言，恺撒在罗马建造了一座献给尤 利乌家族先人的维纳克斯神庙，并将她的金像放在女神旁边。这似乎预示着她即将成为整个罗马世界中的第一夫人。但就在这个梦想即将实现之际，在公元前44年的3月15日，被刺身亡。克利奥帕特七世因失去了支持者和丈夫，无奈地离开了罗马。
返回埃及后，她毒死了弟弟托勒稀十四世，并拥立自己的与卡萨生的儿子为继承人——托勒稀十五世，他被宣布为阿修神之子。在这期间，在罗马，一方面屋大维掌控西部，一方面安东尼控制东部。当安东尼准备攻击叙拉古时，他向克丽欧巴塔推发出求援信件，因为他需要埃及提供资金来供养军队行动。
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