当盖黑斯·尤利黑斯·恺洒逃离庞培的追击，来到埃及，克罗狄斯二世的宠臣伯狄诺斯将庞培杀害并送上恺洒的头颅，以此博取恺洒的欢心。然而，这一举动未能赢得恺洒的好感。而克利奥帕特拉七世则利用这一时机试图以恺洒为傀儡，以夺回王位。她伪装成一个贩子，将自己包裹在毯子中，等待着与恺洒相遇。当时年轻美丽、聪明伶俐的她成功迷住了恺撒，并使他遵从了她的意愿，让她和托勒密十三世共同执掌朝政。
随后，波希纽斯发起兵变，但最终战败被杀，而逃亡中的托勒密十三世也遭到了厄运。尽管如此，恺撒依然保留了对埃及的控制权。这段期间，他还帮助克利奥帕特拉七世恢复了她的王位，并生下了一名女儿菲罗帕托，她意味着“小盖黑斯·尤利黑斯·恺洒”。
公元前45年，当克利奥帕特拉七世和另一个弟弟一起访问罗马时，他们受到了殊荣。在那里，她几乎有机会成为整个罗马世界中的第一夫人。但就在这时，一场阴谋导致公元前44年的3月15日，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒惨死。失去了保护者的克利奥帕特拉七世不得不离开罗马，其后她毒死了弟弟托勒密十四世，并让自己的孩子，即未来著名法老托勒密十五世继承统治埃及。
在这段时间里，屋大维和安东尼分别获得西部和东部地区的统治权，但安东尼最终向克莉欧帕德发送求救信件，在准备攻打亚历山大港之前，他希望得到她的财富支持以供军事行动所需。不过，这一切都结束于安东尼与屋大维之间激烈冲突，最终导致他在塔索苏的一场战斗中失败身亡。
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