在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，克罗狄斯四世迎接了他。在伯迪诺斯的帮助下，庞培遭到了刺杀，其头颅被送给了恺撒，以此换取他的宽容。然而，这并没有赢得恺撒对他的好感。而克利奥帕特拉七世则利用这一机会寻求恺撒的支持，以便夺回王位。她假扮成一名商人，将自己包裹在一床厚毯子中，与商队一起前往恺撒住所。当时年轻貌美、机智聪明的她成功迷住了恺撒，并最终使自己的女儿成为继承人，同时与克罗狄斯四世共同执掌朝政。
随后，波希纽斯发动兵变，但在亚历山大港战役中失败后被杀。克罗狄斯四世当时正在逃亡途中也已去世。恺撒控制了埃及，但未能将其纳入罗马帝国。这之后，克利奥帕特拉七世一直陪伴着死去的恺撒，并生下了一名女儿，她被命名为菲洛巴托·菲洛图萨，即“小盖黑斯·尤利黑斯特里克斯”。同时，她还恢复了自己的王位。在公元前45年，她和弟弟托勒密十四世一起访问罗马，在那里，他们受到热烈欢迎并居住在卡普里岛上的凯撒宫殿。
凯撒遵守誓言，在罗马建造了一座献给维纳斯神庙，用黄金制成的一尊雕像供她坐在旁边。这似乎预示着她即将成为古代世界第一位女性统治者。但就在她的梦想即将实现之际，凯 撒于公元前44年3月15日遇刺身亡。失去了支持者的梦想迅速破灭，她不得不离开罗马。
返回埃及后，克利奥帕特拉七世毒死了弟弟托勒密十四世，然后确立其与凯 撒所生的儿子托勒密十五为继承人，他宣称是阿蒙神之子。在这同一时间内，在罗马，一方面由屋大维和安东尼共治国家，他们分别管理西部和东部地区。当安东尼准备攻击叙底姆（可能指塔米苏）以获取财富用于军事行动时，他向克利奥帕特拉发出邀请，但最终未能取得她的支持。
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