在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，幸运地找到克罗狄斯二世的庇护。伯底诺斯将庞培杀害，并将他的头颅送给了恺撒，以此换取他的宽容。然而，这并没有赢得恺撒的好感，而是激起了他对姐姐克里奥帕特拉七世的怀疑。此时，克里奥帕特拉七世利用机会和恺撒建立联系，她甚至假扮成一个商人，与恺撒会面。当时年轻美丽的她以其魅力和机智迷住了恺撒，他最终命令按照她的遗愿，将她立为女王，与克罗狄斯二世一同执政。
随后，波希纽斯发动叛乱，在亚历山大港之战中胜出，但在败北后被杀。克罗狄斯二世在逃亡中逝去。而恺撒虽然占领了埃及，却未能实现将其纳入罗马帝国。这之后，克里奥帕特拉七世一直陪伴着死去的情人，即使生下了一子菲洛普托尔·菲洛图鲁姆，也称“小盖萨”，意即“小盖萨”。同时，她还复位为女王。在公元前45年，她与弟弟托勒密十四世一起前往罗马，被高度尊重，并居住于恺撒的大宅。在那里，一座维纳神庙建为了纪念尤利乌家族先辈，其中包括一尊黄金像坐落于女神旁边，看起来她似乎有可能成为罗马世界第一位女性君主。但就在公元前44年的3月15日，恺撒遭刺身亡，使得她的梦想化为泡影。她离开了罗马，而她的梦想也随之破灭。
返回埃及后，克里奥帕特拉七世毒死了弟弟托勒密十四世，将自己的儿子——被宣布为阿蒙神之子的托勒密十五世立为继承人。她独自统治埃及。而在罗马，则由盖乌斯·朱略·凯撒（屋大维）的养子屋大维与安东尼共同掌握权力，他们各自控制西部和东部地区。在安东尼准备攻打塔尔苏斯时，他向 克里奥帕特拉发送信息，以期通过获得埃及财富来资助军事行动。不过，最终结果如何，我们不得而知。
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