在这段历史的转折点上，盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离了庞培的追击，来到了埃及，克罗狄斯四世迎接了他。在伯迪诺斯的帮助下，庞培遭到了刺杀，他的头颅被献给了恺撒，以此试图博取他的欢心。然而，这并没有赢得恺撒的赞赏。而克利奥帕特拉七世则利用这个机会寻求恺撒的帮助，她化身为一个商人，将自己包裹在一床厚毯子中，并成功迷住了恺撒。当时年轻美丽、聪明伶俐的她以自己的魅力和智慧征服了恺撒，最终与他共同统治埃及。
随后，波希纽斯发动叛乱，在亚历山大港战役中取得胜利，但最终因败北而被杀害。克罗狄斯四世在逃亡过程中遇难。尽管如此，恺撒并未将埃及纳入罗马帝国。他死后不久，其情妇克利奥帕特拉七世与儿子托勒密十四世一起回到了埃及，并重新获得了王位。
公元前45年，当托勒密十四世和另一位兄弟托勒密十五世受邀前往罗马时，他们受到热烈欢迎。在那里，一座奉献给尤里乌斯家族先人的维纳神庙由凯撒建造，而其中的一块黄金雕像则是对她的致敬。但就在凯撒于公元前44年3月15日遭刺客攻击身亡之际，这些美好的计划也随之破碎。失去了支持者和保护者的克利奥帕特拉七世不得不离开罗马返回埃及。
她毒死了弟弟托勒密十五世，然后宣布其幼子为继承人，即托勒密十六世，也就是所谓的人类神祂。这一时期内，在罗马内部，由盖乌斯·尤里乌斯·凯萨尔养子的屋大维和安东尼共同掌控权力局限，其中屋大维统治西部地区，而安东尼则负责东部事务。当安东尼准备进攻塔罗斯（即塔米苏）时，他向克利奥帕特拉七世提出了一笔巨大的贷款，以资助他的军事行动。这标志着两国之间紧张关系的一个转折点。
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