在这段历史的转折点上,盖黑斯·尤利黑斯·恺撒逃离了庞培的追击,来到了埃及,克罗狄斯四世迎接了他。在伯迪诺斯的帮助下,庞培遭到了惨死,他的头颅被送给了恺撒,以此作为对他的安慰。然而,这并没有赢得恺撒的心。克利奥帕特拉七世也想利用这一机会,与恺撒结盟以便夺回王位。她假扮成一个商人,将自己包裹在一床厚毯子中,被带到恺撒住处。当时刻到来,她从毯子里出来,用她的美貌和机智迷住了恺撒。他命令执行她姐姐遗嘱,将她和克罗狄斯四世一起拥立为共治君主。
随后,波希纽斯发动兵变,在亚历山大港战役中获胜,但最终因战败而被杀。克罗狄斯四世在逃亡途中不幸去世。恺撒征服了埃及,但并未将其纳入罗马帝国范围。这之后,克利奥帕特拉七世一直与恺撒同行,并生下了一女名叫菲洛普托——菲洛塔图——卡萨尔,即“小盖黑斯·尤利黑斯·卡萨尔”。同时,她复位为埃及女王。在公元前45年,她以及弟弟托勒密十四世受邀前往罗马,在那里受到尊重,并居住在卡萨尔的一座宅邸旁。此时,她似乎即将成为罗马世界上的第一位女性领袖,但是就在公元前44年3月15日,卡萨尔遇刺身亡。她的梦想随之破碎,她离开了罗马。
返回埃及后,克利奥帕特拉七世毒死了托勒密十四世,然后宣布自己的儿子阿夫列提苏(声称是神明阿受之子)为继承人。她独自统治着埃及。而在罗马,一方面屋大维和马库斯特ゥ卢斯争夺权力,最终分掌西部和东部各半;另一方面,当安东尼准备进攻塔米索时,他向克利奥帕特拉七世提出联军以备战争所需,而这个提议遭到了拒绝。这场婚姻与政治联盟最终以失败告终,其结果对双方都造成严重影响,为历史上著名的情感故事增添了一章悲剧色彩。
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