，生于贫寒之家，以勇敢自荐，随苏武出使匈奴，被俘十余年。昭帝时归汉，为光禄大夫。宣帝即位，本始二年，派惠出使乌孙，解忧公主上书求救。常惠以身作则，与五万乌孙骑兵共进攻匈奴，大破单于父辈及嫂嫂等三万九千人，更获马牛驴骡骆驼五万羊六十多万计七十多万，为立战功被封长罗侯。
再次被派往乌孙携带黄金钱币赏赐有功贵族，上奏请求惩罚龟兹杀害赖丹之事，但未能成行。大将军霍光指示见机行事。元康二年，翁归靡通过常惠上书汉宣帝请求立其子为嗣王与匈奴绝交，并以马和骡各一千匹作为聘礼。刘相夫被送至敦煌，但翁归靡去世前夕刘相夫未能到达。
后来常惠接替苏武担任典属国，再次立下汗马功劳，被汉宣帝任命为右将军兼典属国，在西域的征伐中击败了长期控制西域的匈奴，使丝绸之路畅通无阻，也促成了龟兹与汉政府的联系。在他的努力下，西汉政府得以在龟兹东边设立西域都护府，是他分不开的事迹。历代史官赞誉他：“明习外国事，勤劳数有功。”
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