在永昌元年的王敦之乱中，司马承坚守湘州治所长沙，但最终长沙被攻陷，司马承遭逮捕并在押往荆州途中被王敦指派的王廙杀害。在这场混乱中，年幼的司马无忌幸运地逃过了难关。随着太宁二年的平定和袭封谯王，司马无忌逐渐成长，并担任散骑侍郎、屯骑校尉、中书侍郎和黄门侍郎等职位。
晋成帝咸和年间，他再次升迁至御史中丞，并外出地方为辅国将军、长沙相兼江夏相，以及南郡、河东二郡太守。永和二年（346年），荆州刺史桓温率领包括司马无忌在内的人员对抗成汉，最终成功灭掉了成汉，从而使得司马无 忌因功进号前将军。
然而，在永和六年（350年）， 司马无忌去世后，被朝廷追赠卫将军，并谥号为烈王。这段历史不仅体现了他的政治生涯，也反映出他个人的复仇心理。当他意识到父亲是如何死去时，他曾多次试图报复那些与父亲有关的人物，如一次想要杀死王胡之及王耆之的事，这些事件见于《晋书·卷三十七·列传第七》及《世说新语·仇隙篇》。
尽管如此，当褚裒要离开时，尽管有机会进行复仇，但还是因为人们阻止才没有发生暴力事件。最后，由于晋成帝给予了一次机会，所以他用罚金代替了谋杀罪名。这段故事展示了一个英雄人物如何在复杂的情境下寻求正义，同时也展现出了当时社会对个人情感控制的一种方式。
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