在位初期，穆罕默德二世即面临外部威胁和内部叛乱，但他并未被这些挑战所吓倒。相反，他深知军事实力的重要性，这也是他后来专注于军事整顿的原因之一。在女亲返回之后，他利用这段时间学习了多种文明、历史知识，并掌握了多国语言，这不仅丰富了他的内在世界，也提升了他的人际交往能力。
继位后，穆罕默德二世推行了一系列改革，涉及经济、文化和军事等各个方面。他提出的变革方案都是针对当时社会的需要，不断适应时代的潮流变化。这些改革包括建立新的行政区划、促进商业发展以及对兵器和战术进行现代化改进，都对整个国家的发展产生了巨大影响。
值得一提的是，穆罕默德二世在变革中特别注重人文关怀，他追求的人文精神与其他东方沿岸国家相比显得更加宽容开放。这也使得他的治理受到后人的高度评价，只是遗憾的是，由于年轻而又过早夭折，他未能完全展现出自己的政治才华。
1453年，穆罕默德二世成功攻下君士坦丁堡，这是一个二十一岁的小伙子完成的事业。他不仅励志图治，而且自学成才，在武略上也颇有造诣，使他成为了一代伟大的君主。在打击敌人时，即便遭遇激烈抵抗，但最终占据有利地形，使他们不得不认清现实。最终，他们认识到撤退无望，因此接受了屈辱投降。
攻下君士坦丁堡后，拜占庭帝国与奥斯曼帝国之间的边界稳定下来，而穆罕默德二世将其命名为伊斯坦布尔，这对于全球历史来说具有跨越千年的意义。不过，对于这次征服，没有获得足够高的地位评价，因为君士坦丁堡已经濒临衰败，其最终落入敌手几乎是预定的宿命。但正是在这个过程中， 穆罕默德二世展现出了宽厚仁爱的一面，将那座古老城市保存下来免受破坏，从而保全了一份宝贵的人类文化遗产。
