在公元前40年夏，安东尼返回意大利，此时他与屋大维之间的矛盾有所缓和，他将自己的妻子奥克塔维娅嫁给了屋大维，以罗马传统的政治联姻来巩固双方的同盟。到公元前37年，安东尼与屋大维的矛盾加深，安东尼回到西方筹备对帕提亚王国的大规模征服。他以军事行动为由，将奥克塔维娅遣回罗马，而当他抵达安条克时，即约请埃及女王克利奥帕特拉七世会面，并且背叛了罗马传统，与她结婚。
尽管这段分离并非仅仅因为情欲所驱使，而是有着明确目标。安东尼希望通过此举不仅稳定罗马西部省份，还能获得对帕提亚战争中财政支持，同时也为了与屋大维展开权力斗争。而克利奥帕特拉七世在埃及托勒密王国正值社会危机之际，她利用各种手段包括金钱诱惑来吸引安东尼，为的是在强大的罗马力量下保护并扩张她的王国。
为了满足克利奥帕特拉七世的心愿，安东尼把道里亚、腓立比沿岸的一些地区、塞浦路斯岛和纳巴底王国等赠送给她。随着其军队在亚洲战役中的胜利，无论是在罗马还是在埃及都得到了巨大的荣耀。在公元前34年的班师仪式中，他们共同坐在一座黄金制成的宝座上，克利奥帕特拉被称为“女王之女”，而她的儿子托勒密十五世则被称为“诸王之子”。
然而，这段关系激起了人们极大的反感，因为他们认为这是对罗马天赐土地的一个背叛。此举还导致了其威望扫地，只剩下国际上的孤立无援。这也是促成了他最终失败以及与屋大维决裂的一个重要原因。在公元32年，当所有的事实已清晰可见时，总共三次投票表决，最终决定剥夺他的全部权力，并将其尸体埋葬于亚历山大人市内。
这场戏剧性的联姻成为了一段历史上的传奇，也揭示了古代政治婚姻背后的复杂策略和个人情感纠葛。
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