人物生平，卞壸出身官宦之家，其祖父卞统曾任琅邪内史，父亲卞粹兄弟六人，“并登宰府”，世称“卞氏六龙”。成年时已有名誉，得司兖二州和齐王司马冏辟命，但不应命。后父亲被杀，回乡。怀帝永嘉年间，被任为著作郎，并承袭父亲的爵位。后来周馥请他为从事中郎，但仍不应命。在永嘉五年（311年）发生的乱局中，他投靠了时任徐州刺史的妻兄裴盾。
建武二年（公元318年），司马睿在建邺建立基地，召他为从事中郎，并委以官员选拔之责。他深受宠信。后出任东中郎将司马绍的长史。在继母死后离职服丧期间，他当成为晋王世子的师傅。
东晋建立后，他先后担任太子中庶子、散骑常侍、侍讲东宫、太子詹事、御史中丞等职。他前后居师佐之位，以匡辅朝政著称，为王公大臣敬畏。
太宁元年（323年），明帝即位，将他升为吏部尚书。太宁二年（324年），因反对王敦起兵而加左将军防备王敦军。此次叛乱平定，他因功封建兴县公，不久迁领军将军。
太宁三年（325年），明帝病重，与其他顾命大臣一同遗诏辅助新皇，即成帝登基。他与庾亮共掌机要。在成帝即位举行登基大典那天，对于缺席的人物表达了严肃态度：“社稷之臣何敢辞疾？”此言感动朝野。
咸和二年的改拜光禄大夫，加散骑常侍，同时庾亮建议召苏峻任大司马，以收笼络其心。但是，这个提议遭到卞壸坚决反对，因为苏峻现拥有重兵且离京邑较近，此举必定激发苏峻提前叛乱，危及朝廷，最终导致失败。随后的战役中，尽管面临困境，但仍然率领郭默和赵胤等人在西陵与苏峻军作战，最终报效国家却以身殉国而亡。
书法成就方面，可见其草书尤精美，如唐窦臬所赞：“望之之草聚古而老落纸筋盘分行羽抱如充牛刃多士交连杂宝。”至今还有几行书壁碑流传于世，其中包括一篇由崔谅、史曜、陈淮可补吏部郎的事务记录，以及另一篇记载其推荐三人入仕的事迹。此外，《全晋文》亦收录了他的文章作品。而历史评价上，如刁玄亮相比：“父死于君子死于父忠孝道萃一门。”此等忠贞义节，在历代被推崇，而对于遵守旧礼法，更是不屈不挠，如顺道指出荀组等失职者需免职削减封地并由廷尉定罪最终未果，只能引起朝野震肃。而在面对权贵时，更是毫无畏惧，如针对乐广子乐谟和庾珉之子庾怡拒绝接受官职的情形，上奏批评二人私废公务，并力主执行正义，有力维护朝纲秩序。在其他趣闻趣事上，也有着关于他坚守旧礼法的一些细节，比如一次顺带指出了小中正兼侍中的胡弘失误，还有针对王导、私下送行郗鉴的情况，上奏认为徇私枉法，无气节。这一切都体现了他的品德高尚以及作为一个严格执纪者的人格魅力，使得他的名字成为历代人们尊敬和学习的榜样之一。
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